Et år efter deres store modgange ved gallafesten, der blev udødeliggjort i American Pie, bliver gruppen genforenet til en uforglemmelig sommer. Strandhuset med det uskyldige ydre forvandles nu til den rene partycentral.

Etter sitt første studieår leier en gjeng gamle venner et hus ved Lake Michigan og sverger på å gjøre denne sommeren til den beste noensinne.