Mike Lowrey og Marcus Burnett er to politimenn i Miami som blir vitne til at heroin for hundre millioner dollar, som stammer fra deres største beslag noensinne, blir stjålet fra kjelleren til hovedpolitistasjonen.

Will Smith og Martin Lawrence er tilbake som de to narkotikaetterforskerne Mike Lowrey og Marcus Burnett. Denne gangen er de del av en spesialgruppe som skal etterforske innførselen av ecstasy til Miami.

Marcus ønsker å pensjonere seg for å tilbringe mer tid med familien. Men når en gammel og farlig trussel setter Mikes liv i fare, blir Marcus nødt til å sette pensjonisttilværelsen på pause.