En ukendt morder dukker op i den lille by Woodsboro for at afsløre byens mørkeste hemmeligheder. Det fører til, at Sidney Prescott og hendes venner kommer ud af deres trygge hjem for endnu en gang at slås med Ghostface.

25 år etter at byen Woodsboro ble rammet av flere brutale mord, skjer det igjen. Hemmeligheter fra fortiden kommer frem i lyset når gjerningsmannen herjer i "Scream 5". Det er bare de overlevende fra forrige gang som kan stoppe morderen i masken.

En ukendt morder dukker op i den lille by Woodsboro for at afsløre byens mørkeste hemmeligheder. Det fører til, at Sidney Prescott og hendes venner kommer ud af deres trygge hjem for endnu en gang at slås med Ghostface.

25 år etter at byen Woodsboro ble rammet av flere brutale mord, skjer det igjen. Hemmeligheter fra fortiden kommer frem i lyset når gjerningsmannen herjer i "Scream 5". Det er bare de overlevende fra forrige gang som kan stoppe morderen i masken.