Arbejdsnarkoman tv-producer Ally (Alison Brie) står over for et stort fagligt tilbageslag, som får hende til at søge sin hjembys komfort. Hun bruger en hektisk aften på at mindes sin første kærlighed Sean (Jay Ellis) og begynder at betvivle alt om den person, hun er blevet. Tingene forvirres yderligere, da hun opdager, at Sean skal giftes med Cassidy (Kiersey Clemons), hvis selvtillid og kreative overbevisning minder Ally om, hvem hun selv engang var. Instrueret af Dave Franco og skrevet af Franco og Alison Brie er Somebody I Used to Know en ukonventionel kærlighedshistorie om tre mennesker, der uventet hjælper hinanden med at genfinde, hvem de virkelig er, hvor de kom fra, og hvor de skal hen.